新冠病毒感染概述

• 感染特征：主要累及上呼吸道，传染性强，全人群普遍易感，发病后3天内传染性最强
• 临床表现：咽干、咽喉肿痛、咳嗽、发热等，重症患者多在发病5 - 7天后出现呼吸困难和（或）低氧血症等
• 疫情现状：全球低水平流行，病毒不断变异

不同抗新冠病毒小分子药物概览

• 作用机制：阻止新冠病毒复制，包括3CLpro抑制剂和RdRp抑制剂
• 已获批药物
  • 3CLpro抑制剂：奈玛特韦／利托那韦、先诺特韦／利托那韦、来瑞特韦、阿泰特韦／利托那韦
  • RdRp抑制剂：莫诺拉韦、阿兹夫定、氢溴酸氘瑞米德韦
• 药物基本信息
  • 奈玛特韦／利托那韦：2022年2月附条件批准进口，对多种变异株有活性，可降低住院或死亡风险
  • 阿兹夫定：2022年7月应急附条件批准增加适应证，可改善临床病情
  • 莫诺拉韦：2022年12月应急附条件批准进口，对多种毒株有抑制活性，可降低住院或死亡风险
  • 先诺特韦／利托那韦：2023年1月附条件批准上市，对多种毒株有抑制活性，可缩短症状缓解时间等
  • 氢溴酸氘瑞米德韦：2023年1月29日附条件批准上市，对奥密克戎变异株有活性，可快速缓解症状
  • 来瑞特韦：2023年3月23日附条件批准上市，对不同变体有活性，可缩短核酸转阴时间等
  • 阿泰特韦／利托那韦：2023年11月24日附条件批准上市，对多种变异株有广谱活性，可快速缓解症状等
• 临床应用
  • 适用人群
  • 用法用量
  • 特殊人群使用情况
  • 不良反应及安全性
  • 药物相互作用

特殊人群抗新冠病毒小分子药物使用推荐

重症／危重症人群

• 推荐意见：发病5天内使用，发病超5天但病毒载量高（Ct值＜30）也推荐使用并适当延长时间（2D）
• 推荐说明：降低病毒载量或许改善预后，注意监测不良反应和药物相互作用

心血管疾病人群

• 推荐感染早期用抗新冠病毒小分子药，注意药物相互作用
• 合并心血管疾病感染后重症和死亡风险增加
• 早期用奈玛特韦／利托那韦或莫诺拉韦可缩短时间、降低风险
• 部分小分子药与心血管病药联用增加相互作用风险

糖尿病人群

• 暂无具体推荐内容

长新冠人群

• 对症治疗同时，充分考虑获益风险比后，酌情选抗新冠病毒小分子药
• 少量研究显示感染早期用药可降低长新冠发生风险
• 尚无针对长新冠的有效治疗方法

复阳人群

• 建议不同机制抗新冠病毒小分子药物联合或交替使用，加快转阴
• 联合应用无安全性数据，需权衡利弊并密切监测

免疫抑制人群

• 综合考虑疾病及免疫抑制剂使用情况，感染早期合理选药，适当延长疗程
• 奈玛特韦／利托那韦可降低重症／死亡风险
• 注意与免疫抑制剂的相互作用

肿瘤人群

• 综合考虑疾病及抗肿瘤药物使用情况，感染早期合理选药，降低重症和死亡风险
• 早期抗病毒治疗可降低风险
• 关注化疗、靶向药物与抗病毒药物相互作用

老年人群

• 感染早期推荐用抗新冠病毒小分子药
• 有药物相互作用风险的推荐用莫诺拉韦或来瑞特韦
• 选择治疗方案时关注安全性
• 部分药物老年使用需严密监测

孕妇

• 充分评估风险与获益后，感染早期可选择奈玛特韦／利托那韦，来瑞特韦确定获益大于风险时使用，其他不推荐
• 孕妇感染住院风险更高
• 部分药物有胚胎损害风险

哺乳期妇女

• 不推荐服用任何抗新冠病毒小分子药物
• 病情严重且获益大于风险时
  • 可慎重服用莫诺拉韦、氢溴酸氘瑞米德韦、来瑞特韦、奈玛特韦／利托那韦、先诺特韦／利托那韦
  • 莫诺拉韦末次给药后4d内不母乳喂养
  • 其他药物末次给药后7d内不母乳喂养

儿童

• 禁止服用莫诺拉韦
• 其他药物谨慎使用
  • 奈玛特韦／利托那韦可用于12岁以上儿童

肝、肾功能不全人群

• 早期优先选莫诺拉韦和来瑞特韦
  • 来瑞特韦监测肝功能
• 奈玛特韦／利托那韦
  • 轻度肾损伤、轻中度肝损伤无需调整剂量
  • 中度肾损伤奈玛特韦剂量减半
  • 重度肾损伤、重度肝损伤不建议使用
• 阿泰特韦／利托那韦
  • 轻中度肝损伤无需调整剂量
  • 重度肝损伤及肾损伤不建议使用
• 其他药物不建议使用

围手术期人群

• 早期抗病毒治疗
  • 加快转阴，改善症状
  • 减少麻醉及围手术期并发症
• 服药监测不良反应及相互作用

需要管饲的人群

• 早期选用奈玛特韦／利托那韦、先诺特韦／利托那韦、莫诺拉韦、氢溴酸氘瑞米、来瑞特韦
• 阿兹夫定和阿泰特韦／利托那韦不推荐